Der japanische Wissenschaftler, der „nach Penicillin den zweitwichtigsten Fortschritt des 20. Jahrhunderts anführte“

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Den aus Japan stammenden jungen Akira Endo überraschte etwas, als er in New York lebte: „die große Zahl älterer und übergewichtiger Menschen.“.

Es war in den 60er Jahren, er studierte an der Albert Einstein School of Medicine und sein Haus lag in der Bronx. Dort fiel ihm auf, dass „es viele ältere Paare gab, die allein lebten, und er sah oft, wie Krankenwagen eine ältere Person, die einen Herzinfarkt erlitten hatte, ins Krankenhaus brachten.“ Was er sich vielleicht nicht vorstellen konnte, ist, dass er Jahre später eine entscheidende Rolle dabei spielen würde, anderen Menschen zu helfen, nicht dasselbe zu erleiden.

Endo war der Pionier bei der Entwicklung von Medikamenten, die Millionen Menschen auf der ganzen Welt das Leben retteten. „Die Entdeckung der Statine durch Dr. Endo im Jahr 1973 gilt nach der Entdeckung des Penicillins durch Dr. Alexander Fleming im Jahr 1928 als zweitwichtigster Fortschritt des 20. Jahrhunderts“, sagte er BBC World Joseph C. Wu, Präsident der American Heart Association und Professor für Medizin und Radiologie an der Stanford University.

„Es ist erstaunlich, dass der Mann, der den Prozess der Entdeckung des Umgangs mit dem Cholesterinproblem begann und eine Behandlung bereitstellte, die vielen, vielen Millionen Menschen zugute kam und ihr Leben rettete, wird niemals den (Nobel-)Preis gewinnen“, sagte Professor Bryan Williams, wissenschaftlicher und medizinischer Direktor der British Heart Foundation. „Ich finde es schade“, sagte er dem BBC. Dies ist die Geschichte des am 5. Juni verstorbenen Dr. Endo und seines außergewöhnlichen Beitrags zur Medizin.

Die Erinnerungen des Wissenschaftlers, mit dem wir diese Notiz begonnen haben, wurden in einem 2008 in Nature Medicine veröffentlichten Artikel mit dem Titel niedergeschrieben: „Ein Geschenk der Natur: die Geburt der Statine” („Ein Geschenk der Natur: die Geburt der Statine“). Darin sagte er auch, dass er in einer ländlichen Gegend Japans geboren worden sei und dass sich seine Familie der Landwirtschaft verschrieben habe.

Alexander Fleming war eine Inspiration für Endo.GETTY IMAGES

Es war sein Großvater, der eine Vorliebe für Medizin und Naturwissenschaften hatte, der ihm die Tür zu dieser Welt öffnete. „Dank seines Einflusses träumte ich im Alter von acht Jahren davon, Wissenschaftler zu werden.“

Schon als Kind interessierte er sich für Pilze. Dies sagte er in einem anderen Text, den er 2006 schrieb, als ihm die Japan Science and Technology Foundation den prestigeträchtigen Preis verlieh Japan-Preis. Nachdem ich Flemings Autobiografie im College gelesen hatte, war der Weg, den ich einschlagen sollte, ganz klar: „Damals habe ich das beschlossen Ich wollte auch Forschungen durchführen, bei denen Schimmel zum Einsatz kam“.

Als er organische Chemie studierte, stellte er fest, dass sowohl Universitäten als auch Pharmaunternehmen Studien im Bereich Antibiotika betrieben. Endo war bereits „zutiefst“ von der lebensrettenden Wirkung von Antibiotika geprägt.

Nach seinem Abschluss arbeitete er in einem Pharmaunternehmen und seine dortigen Studien über ein Enzym ermöglichten ihm 1966 die Promotion. „Damals interessierte ich mich für die Biosynthese von Cholesterin.“

Seit seiner Kindheit war Endo von Pilzen fasziniert. In seiner wissenschaftlichen Karriere würden sie letztendlich der Schlüssel sein.GETTY IMAGES

Dieses Interesse führte ihn nach New York, wo er sich an der Albert Einstein School of Medicine auf ein anderes Enzym konzentrierte, eines, das an der Biosynthese von Lipopolysaccharid beteiligt war, einem der Bestandteile der Membranen, die eine bestimmte Bakterienart umgeben. .

Er kehrte nach Japan zurück, wo er bei Sankyo Laboratories arbeitete. Dort konzentrierte er sich auf die Entwicklung eines Arzneimittels Reduzieren Sie die vom Körper produzierte Cholesterinmenge. Seine Hypothese war, dass die Hemmung eines Schlüsselenzyms bei der Cholesterinbildung dazu beitragen würde, den Cholesterinspiegel zu senken. Um es zu blockieren, dachte er an ein Antibiotikum, das von einem Pilz produziert wurde.

Er untersuchte 6.000 Stämme und fand 1973 Compactin, „eine Substanz, die eine starke Hemmwirkung auf Enzyme ausübt“. Gemeinsam mit seinen Kollegen fand er es im Pilz Penicillium citrinum, das er im Reis wachsen sah. „Das war der Beginn der Statine.“, schrieb.

Obwohl diese Substanz den Cholesterinspiegel bei Ratten nicht senkte und ihre Entwicklung als Arzneimittel nicht begonnen werden konnte, ließ sich Endo nicht entmutigen. Es wurden Tests an anderen Tieren durchgeführt, darunter Hunden und Affen, bei denen es zu einer signifikanten Senkung des Cholesterinspiegels führte.

Endo und seine Kollegen wurden im Reis fündig.GETTY IMAGES

Probleme im Zusammenhang mit der Toxizität von Tests an Hunden bremsten jedoch erneut die Entwicklung des Arzneimittels. Die Wahrheit ist Die Entdeckung von Compactin gab anderen Pharmaunternehmen Auftrieb nach Statinen suchen. Endo sagte, dass das Unternehmen Merck Ende 1978 in den USA ein zweites Statin entdeckt habe: Lovastatin, „das Compactin sehr ähnlich war“.

Tatsächlich, erklärte er, habe er bei seiner Arbeit an der Universität für Landwirtschaft und Technologie Tokio auch eine ähnliche Substanz gefunden. Im Jahr 1980 begann Merck mit klinischen Studien und nachdem es die Genehmigung der Food and Drug Administration (FDA) erhalten hatte, 1987 stellte er das erste kommerzielle Statin vor. Sankyo entwickelte auch ein Medikament, das sich als „teilweise modifiziertes Compactin“ herausstellte und 1989 auf den Markt kam.

„Seitdem haben die bemerkenswerten Entdeckungen von Professor Endo zur Kommerzialisierung von geführt sechs weitere Statine“, hob die Europäische Gesellschaft für Kardiologie im Jahr 2021 hervor, als sie ihm eine Auszeichnung verlieh.

„Der Weg zur Entdeckung der Statine war lang und herausfordernd, aber dank der Beharrlichkeit von Professor Endo werden diese Medikamente heute täglich bei zig Millionen Menschen auf der ganzen Welt zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingesetzt.“

Statine, die zur Senkung des „schlechten“ Cholesterins im Blut beitragen, gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten weltweit.GETTY IMAGES

Professor Wu hob nicht nur Endos Einfallsreichtum und Engagement hervor, sondern auch seine Bescheidenheit. Der Wissenschaftler erlangte zahlreiche internationale Anerkennungen innerhalb und außerhalb des wissenschaftlichen Bereichs. Einer seiner Favoriten war bekannt als derjenige, der „Penicillin gegen Cholesterin“ gefunden hatsagt der Washington Post.

Er gewann Lasker-Preis, allgemein als amerikanischer Nobelpreis bezeichnet. Nachdem er von seinem Tod im Alter von 90 Jahren erfahren hatte, erinnerte die Organisation, die ihn vorstellte, daran, dass seine Entdeckung „eine Revolution in der Prävention und Behandlung koronarer Herzkrankheiten“ darstelle.

Williams erklärte, dass „es in den letzten Jahren nur sehr wenige Behandlungen in der Medizin gab, die solch außergewöhnliche Auswirkungen hatten.“ Patricia Guillem, Professorin für Epidemiologie, öffentliche Gesundheit und Präventivmedizin an der Europäischen Universität Valencia, stimmt dem zu. „Sie bleiben in der Spitzengruppe, Sie konnten nicht verbannt werden für ein anderes Medikament“, sagte er BBC World. Und er fügte hinzu: „Das ist gut, denn es bedeutet, dass sie wirken und die Nebenwirkungen so weit wie möglich kontrollierbar sind.“

Statine gehören zu den am häufigsten verschriebenen Medikamenten weltweit: Das schätzt Johns Hopkins Medicine mehr von 200 Millionen Menschen auf der ganzen Welt Sie nehmen sie für die Herzgesundheit ein.

Illustration eines Blutgerinnsels, das sich in einer verengten Arterie bildet.GETTY IMAGES

Unser Körper produziert Cholesterin, eine Fettsubstanz, die im Blut transportiert wird und unter anderem für die Produktion von Östrogen, Testosteron und Vitamin D unerlässlich ist. Es gibt zwei Haupttypen von Cholesterin: LDL (Lipoprotein niedriger Dichte), bekannt als „schlechtes“ Cholesterin, und HDL (Lipoproteine ​​hoher Dichte), bekannt als das „Gute“. Das brauchen wir alle, um gesund zu bleiben.

Im Gegenteil, hohe Werte an „schlechtem“ Cholesterin stehen im Zusammenhang mit Krankheiten wie Arteriosklerose, da es zur Bildung von Plaque führen kann, der an den Arterienwänden haften bleibt und sich dort ansammelt. den Blutfluss behindern. Das erhöht das Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall.

„Die Funktion des Statins besteht darin, ein Enzym in der Leber zu blockieren, das dieses Organ daran hindert, Cholesterin zu synthetisieren und in den Blutkreislauf abzugeben“, sagte Guillem. Das Medikament senkt den Spiegel des „schlechten“ Cholesterins und trägt zur Erhöhung des „guten“ Cholesterins bei.

Obwohl Statine zu den häufigsten Medikamenten bei Menschen über 65 Jahren gehören, werden sie auch bei jüngeren Patienten eingesetzt. „Es gibt Menschen, die genetisch an familiärer Hypercholesterinämie leiden und möglicherweise jung sind. Sie verschreiben auch Statine, um den Cholesterinspiegel zu kontrollieren.“

Zu den Herz-Kreislauf-Erkrankungen zählen Myokardinfarkt, Angina pectoris, Hirninfarkt oder Schlaganfall sowie periphere Gefäßerkrankungen.GETTY IMAGES

Familiäre Hypercholesterinämie ist eine Krankheit, die sich von Geburt an klinisch manifestiert. Es wird durch einen Defekt im Chromosom 19 verursacht, der dazu führt, dass der Körper nicht in der Lage ist, „schlechtes“ Cholesterin auf Leberebene aus dem Blut zu eliminieren. Auch bei einem ersten Herz-Kreislauf-Ereignis seien die Medikamente entscheidend, wie der Experte erläuterte.

„Stellen Sie sich einen Patienten vor, der einen Herzinfarkt erlitt, der nicht fulminant verlief, sondern einen Verschluss mit einem Atherom einer Herzvene darstellte.“

„Wie bei Erdbeben, bei denen es später Nachbeben gibt, die zu einem zweiten Erdbeben führen, wirken Herzinfarkte genauso: manchmal gehen sie anderen Infarkten voraus Das kann größere Venen betreffen und natürlich größere Konsequenzen haben.“

„Man vergisst, dass es bei kardiovaskulären Ereignissen nicht nur um das Herz geht, sondern auch um den peripheren Venenkreislauf und auch um den Gehirnkreislauf.“ Auf diese Weise tragen Statine auch dazu bei, Schlaganfälle zu reduzieren.

Guillen erklärte, dass es neben ihrer Hauptfunktion viele wissenschaftliche Forschungsteams gibt, die versucht haben, Statine in Studien einzusetzen, um zu zeigen, dass sie auch bei Krankheiten im Zusammenhang mit kognitiven Beeinträchtigungen, bakterieller Sepsis und bei bestimmten Krebsarten Anwendung finden.

„Ich denke, es ist sehr wichtig, dass ein Medikament so verbreitet ist wie das Statin weitere mögliche therapeutische Indikationen“, er zeigte. „Denn manchmal warten wir darauf, neue Medikamente zu finden, und alte Medikamente, die mehr Anwendungsmöglichkeiten haben, als wir ursprünglich erkannt hatten, können unbemerkt bleiben.“

Wie bei anderen Medikamenten müsse auch bei Statinen regelmäßig kontrolliert werden, um sicherzustellen, dass das Medikament keine Nebenwirkungen oder Folgeschäden hervorrufe, so der Professor.

Laut der Weltgesundheitsorganisation „Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit die häufigste Todesursache und fordern Schätzungen zufolge jedes Jahr 17,9 Millionen Todesopfer.“. Um ihnen entgegenzuwirken, ist eine ausgewogene Ernährung mit wenig gesättigten Fetten, die Vermeidung von Tabak- und schädlichem Alkoholkonsum sowie regelmäßige Bewegung unerlässlich.

Tatsächlich gibt es Fälle, in denen eine Verbesserung der Ernährung und körperlicher Aktivität zu einer Senkung des Cholesterinspiegels führt. Daher ist es wichtig, Ihren Arzt zu konsultieren und sich nicht selbst zu behandeln.

BBC World

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