Laut Studie kann ein gesunder Lebensstil genetische Risiken für einen frühen Tod ausgleichen

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie BMJ Evidenzbasierte Medizinuntersuchten Forscher anhand eines Längsschnitt-Kohortendatensatzes, wie Lebensstil und genetische Faktoren mit der Lebensspanne zusammenhängen.

Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass es unabhängige Zusammenhänge zwischen Lebensstil und genetischen Faktoren und der Lebensspanne gibt und dass die Einhaltung eines gesunden Lebensstils das Risiko eines vorzeitigen Todes oder einer kürzeren Lebensspanne aufgrund genetischer Faktoren verringern kann.

Studie: Genetische Veranlagung, veränderbare Lebensstile und ihre gemeinsamen Auswirkungen auf die menschliche Lebensspanne: Erkenntnisse aus mehreren Kohortenstudien. Bildquelle: lusia83 / Shutterstock

Hintergrund

Es ist bekannt, dass die Lebensspanne des Menschen durch genetische Faktoren beeinflusst wird, wobei die Erblichkeit in einigen Studien auf etwa 16 % geschätzt wird, sowie durch nicht genetische Merkmale wie den Lebensstil.

Forscher haben ein „Langlebigkeitsgen“, Apolipoprotein E, und andere genetische Loci identifiziert, die signifikant mit der Lebensdauer korrelieren.

Auch wenn bestimmte Menschen eine genetische Veranlagung für eine kürzere Lebensspanne haben, können bestimmte veränderbare Lebensstilverhalten ihr Risiko mindern. Inwieweit ein hohes genetisches Risiko eines vorzeitigen Todes durch den Lebensstil ausgeglichen werden kann, ist jedoch nicht genau geklärt.

Über die Studie

Die Forscher kombinierten Kohortendaten aus mehreren Quellen, einschließlich der britischen Biobank-Studie, um einen polygenen Risiko-Score (PRS) zu berechnen, der die genetische Anfälligkeit von Personen im Zusammenhang mit ihrer Lebensspanne bewertete.

Anhand dieser Punktzahl wurden die Teilnehmer auf der Grundlage ihrer genetisch vorhergesagten menschlichen Lebenserwartung in die Kategorien lang, mittel und kurz eingeteilt. Personen im untersten PRS-Quintil wurden als Personen mit genetischer Veranlagung für eine lange Lebenserwartung eingestuft.

Anschließend untersuchten die Forscher mithilfe des PRS den Zusammenhang zwischen der Lebensspanne und bestimmten allgemeinen Lebensstilindikatoren wie Schlafdauer, Körperform, körperliche Aktivität, Ernährung, Alkoholkonsum und Rauchen sowie die Wechselwirkung von Lebensstil und genetischen Faktoren zur Beeinflussung der Lebensspanne.

Diese Lebensstilindikatoren wurden verwendet, um einen Healthy Lifestyle Score (HLS) zu erstellen. Basierend auf dem HLS wurden die Teilnehmer in ungünstige, mittlere und günstige Lebensstile eingeteilt.

Die Forscher berechneten die Lebensspanne als Sterbedatum minus Geburtsdatum oder als Summe des Ausgangsalters mit dem Zeitpunkt der Nachuntersuchung. Sie schlossen Todesfälle aufgrund von COVID-19, Verletzungen oder Unfällen aus. Zu den Kovariaten in der Analyse gehörten Geschlecht, Alter, Komorbidität, sozioökonomischer Status und Bildungsstand, die über Basisfragebögen erhoben wurden.

Der Datensatz wurde mithilfe multivariater Logistik-Regressionsmodelle und Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodellen analysiert. Diese wurden mit den Kovariaten und Hauptkomponenten der Vorfahren angepasst.

Mithilfe flexibler parametrischer Überlebensmodelle wurde die Lebenserwartung für Teilnehmer unterschiedlicher Lebensstile und genetischer Risikoklassen berechnet. Es wurden multiplikative Interaktionsmodelle durchgeführt, um die Wechselwirkungen zwischen Lebensstilfaktoren und PRS zu untersuchen. Zur Beurteilung der Robustheit der Ergebnisse wurden mehrere Sensitivitätstests durchgeführt.

Ergebnisse

Die Studie analysierte Daten von 353.742 europäischen Teilnehmern, wobei diejenigen ausgeschlossen wurden, die keine genetischen Daten hatten, die Qualitätskontrolle nicht bestanden hatten oder aus bestimmten Gründen starben.

Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 12,9 Jahre, in denen 24.239 Todesfälle auftraten. Es wurde ein PRS erstellt, das auf 19 unabhängigen Einzelnukleotidpolymorphismen basiert und einen linearen Anstieg des Sterberisikos über alle genetischen Risikokategorien hinweg zeigt.

Teilnehmer mit einem hohen genetischen Risiko hatten ein um 21 % höheres Sterberisiko als Teilnehmer mit einem niedrigen genetischen Risiko, selbst nach Berücksichtigung von Lebensstilfaktoren.

Darüber hinaus zeigte das HLS eine Dosis-Wirkungs-Beziehung mit dem Sterberisiko. Personen mit einem ungünstigen Lebensstil hatten ein um 78 % höheres Sterberisiko als Personen mit einem günstigen Lebensstil. Dieser Zusammenhang blieb auch nach Berücksichtigung des genetischen Risikos bestehen.

Die kombinierte Analyse von Lebensstil und genetischen Faktoren ergab, dass Personen mit einem hohen genetischen Risiko und einem ungünstigen Lebensstil ein um 104 % höheres Sterberisiko hatten als Personen mit einem niedrigen genetischen Risiko und einem günstigen Lebensstil.

Umgekehrt hatten Personen mit hohem genetischem Risiko, aber einem günstigen Lebensstil ein um 54 % geringeres Sterberisiko im Vergleich zu Personen mit einem ungünstigen Lebensstil.

Die geschichtete Analyse war bestätigend und deutete darauf hin, dass ein ungünstiger Lebensstil das Sterberisiko für alle genetischen Risikogruppen erhöhte. Es wurde keine signifikante Wechselwirkung zwischen genetischem Risiko und Lebensstilfaktoren festgestellt. Sensitivitätsanalysen bestätigten die Robustheit der Ergebnisse.

Der kombinierte Einfluss von Lebensstil und genetischem Risiko auf die Lebenserwartung wurde in einer Sekundäranalyse bewertet.

Teilnehmer mit einem günstigen Lebensstil und einem geringen genetischen Risiko hatten eine deutlich längere Lebenserwartung als Teilnehmer mit einem ungünstigen Lebensstil und einem hohen genetischen Risiko, mit einem durchschnittlichen Unterschied in der Lebensspanne von 6,7 Jahren.

Die Studie betonte die Bedeutung von Lebensstilfaktoren, insbesondere Raucherentwöhnung, körperliche Aktivität, Schlaf und Ernährung, für die Verlängerung der Lebensspanne.

Schlussfolgerungen

Die Diskussion beleuchtet die Untersuchung der Studie zum Zusammenspiel genetischer und Lebensstilfaktoren auf die Lebensdauer von 353.742 Personen.

Die Ergebnisse zeigen, dass ein höheres genetisches Risiko mit einem um 21 % erhöhten Sterberisiko korreliert, während ein ungünstiger Lebensstil unabhängig von genetischen Faktoren ein um 78 % höheres Risiko darstellt. Allerdings kann ein günstiger Lebensstil genetische Veranlagungen um bis zu 62 % ausgleichen, wobei bestimmte Kombinationen zu besseren Ergebnissen führen.

Zu den Stärken zählen große, prospektive Kohorten und umfassende Sensitivitätsanalysen. Zu den Einschränkungen gehören unvollständiges genetisches Verständnis, kurze Nachbeobachtungszeit, Vertrauen auf selbst gemeldete Daten und Kohortenrepräsentativität.

Dennoch könnte die Förderung eines gesunden Lebensstils die Lebensspanne verlängern und das genetische Risiko mindern, was auf erhebliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit schließen lässt.