Johnson & Johnson, gab die Ergebnisse der Abschlussanalyse der Phase-III-Studie RESONATE-2 bekannt, die einen signifikanten und anhaltenden progressionsfreien und Gesamtüberlebensvorteil bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) belegen. zuvor unbehandelte Patienten, die Imbruvica erhalten (Ibrutinib) als Monotherapie im Vergleich zu Chlorambucil, mit einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 10 Jahren. Die Daten wurden in einem Poster auf dem Kongress 2024 der European Hematology Association (EHA) vorgestellt, der vom 13. bis 16. Juni 2024 in Madrid stattfand.
„Als Ibrutinib vor mehr als zehn Jahren erstmals eingeführt wurde„hat den Behandlungsverlauf bei chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) verändert und ist bis heute ein wesentlicher Bestandteil der Standardbehandlung von Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen“, sagt Alessandra Tedeschi vom Niguarda-Krankenhaus in Mailand, Italien, Forscherin für klinische Studien . „Die abschließende Analyse der RESONATE-2-Studie bestätigt, dass das günstige Nutzen-Risiko-Profil von Ibrutinib im Laufe der Zeit erhalten bleibt, mit den längsten Follow-up-Daten aller gezielten Behandlungen bei CLL, und zeigt das Potenzial, „Patienten mit CLL-Diagnose“ zu ermöglichen „Wir denken derzeit über die Möglichkeit einer normalisierten Lebenserwartung nach“, fügt er hinzu.
In der Phase-III-Studie RESONATE-2 wurden 269 zuvor unbehandelte CLL-Patienten ausgewertet, im Alter von 65 Jahren oder älter, die nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit dem Einzelwirkstoff Ibrutinib oder Chlorambucil für bis zu 12 Zyklen zugewiesen wurden. Bei einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 10 Jahren zeigten mit Ibrutinib behandelte Patienten einen signifikanten und anhaltenden Vorteil beim progressionsfreien Überleben (PFS) im Vergleich zu mit Chlorambucil behandelten Patienten. Das mediane PFS betrug 8,9 Jahre im Ibrutinib-Arm gegenüber 1,3 Jahren im Chlorambucil-Arm. Der PFS-Vorteil war bei Patienten, die mit Ibrutinib behandelt wurden, in allen Untergruppen deutlich größer, einschließlich derjenigen mit genomischen Hochrisikomerkmalen: TP53-Mutation, Wildtyp-IGHV oder 11q-Deletion. Bei einer Nachbeobachtungszeit von bis zu 10 Jahren wurde das mittlere OS unter Ibrutinib nicht erreicht, und nach neun Jahren lag die OS-Rate bei 68 Prozent. Nach 10 Jahren nahmen 27 Prozent der Studienpatienten immer noch Ibrutinib ein, bei einer mittleren Behandlungsdauer von 6,2 Jahren.
Ibrutinib war als Langzeitbehandlung gut vertragen und es traten keine neuen Sicherheitswarnungen auf. Die Zinssätze für unerwünschte Ereignisse (AE) lagen in den Jahren 8–9 und 9–10 bei 28 Prozent bzw. 26 Prozent, bzw. für Bluthochdruck und acht Prozent bzw. neun Prozent für Vorhofflimmern. Während der gesamten Studiendauer traten bei 34 von 136 Patienten (25 Prozent), die Ibrutinib erhielten, Nebenwirkungen jeglichen Grades auf, die zu einer Dosisreduktion führten, wobei bei 28 von 34 Patienten (82 Prozent) alle AA auftraten. Nebenwirkungen jeglichen Grades führten bei 33 Prozent der Patienten während der gesamten Studiendauer zum Absetzen von Ibrutinib, bei 13 Prozent der Patienten im achten und neunten Jahr und bei 7 Prozent der Patienten im neunten und zehnten Jahr. Kein Patient brach Ibrutinib aufgrund einer Krankheitsprogression ab Jahre neun und zehn.
Auf der EHA-Tagung wurden neue gepoolte Daten aus drei randomisierten Phase-3-Studien zur Erstlinienbehandlung mit Ibrutinib bei Patienten mit CLL vorgestellt. Die gepoolte Analyse umfasste die Studien RESONATE-2 und iLLUMINATE, in denen Ibrutinib als Einzelwirkstoff bzw. in Kombination mit Rituximab bzw. Obinutuzumab untersucht wurde. In den gepoolten Studien wurden insgesamt 600 Patienten im Alter von 31 bis 89 Jahren mit Ibrutinib behandelt.. Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 49,7 Monaten war das Gesamtüberleben (OS) zwischen mit Ibrutinib behandelten Patienten und der altersentsprechenden europäischen Allgemeinbevölkerung vergleichbar, basierend auf der Überlebenswahrscheinlichkeit nach Altersgruppe aus den von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) veröffentlichten Sterbetafeln.
Das geschätzte OS war auch für die Untergruppe der mit Ibrutinib behandelten Patienten im Alter von 65 Jahren und älter vergleichbar. Das geschätzte OS ähnelte dem der altersgleichen europäischen Bevölkerung, wenn es auf Patienten extrapoliert wurde, die Ibrutinib als Einzelwirkstoff oder die Kombination aus Ibrutinib und Rituximab oder Obinutuzumab erhielten. Diese Daten stimmen mit einer früheren Analyse der US-Bevölkerung überein, die auf der Jahrestagung der American Society of Hematology (ASH) 2023 vorgestellt wurde.
„Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Behandlung mit Ibrutinib, mit oder ohne Zusatz eines CD20-Antikörpers, bietet europäischen Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie eine normale Lebenserwartung, die mit der ihrer Mitbürger vergleichbar ist„sagt Edmond Chan, Chirurgischer Spezialist für Europa, den Nahen Osten und Afrika im Therapiegebiet Hämatologie von Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Unser Ziel war es, die Bedeutung einer Blutkrebsdiagnose zu ändern, und mit Ibrutinib sind wir stolz darauf, an der Spitze zu stehen und in der Medizin eine Vorreiterrolle zu übernehmen“, fügt er hinzu.
Ein Poster mit realen Beweisen lieferte zusätzliche Informationen über die möglichen Auswirkungen von Ibrutinib-Dosisreduktionen auf die Behandlungsdauer (TD) und Zeit bis zur nächsten Behandlung (TST) bei Patienten, die mit Ibrutinib im Vergleich zu Acalabrutinib in der Erstlinienbehandlung behandelt wurden. Die Ergebnisse legen nahe, dass eine Reduzierung der Ibrutinib-Dosis eine wirksame Strategie zur Steuerung der Verträglichkeit bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung der klinischen Wirksamkeit sein könnte.
Von den 286 Patienten, die eine Erstlinienbehandlung mit dem Einzelwirkstoff Ibrutinib in einer Dosis von 420 mg/Tag begonnen hatten, kam es bei 15 Prozent zu einer Dosisreduktion; 171 Patienten begannen mit der Erstlinienbehandlung mit Acalabrutinib als Einzelwirkstoff. Die durchschnittliche Zeit, die zwischen dem Beginn der Erstbehandlung und dem Indexdatum verging, betrug in jeder Kohorte 167 Tage. Die mittlere Nachbeobachtungszeit nach dem Index betrug 425 bzw. 221 Tage für die Ibrutinib- bzw. Acalabrutinib-Dosisreduktionskohorten. Die mittlere Dauer der Erstlinienbehandlung (einschließlich behandlungsfreiem Intervall) betrug 21,3 bzw. 11,1 Monate für die Ibrutinib- bzw. Acalabrutinib-Dosisreduktionskohorte. Insgesamt brachen 37 Prozent bzw. 35 Prozent der Patienten die Behandlung in der Ibrutinib- bzw. Acalabrutinib-Dosisreduktionskohorte ab; Die mittlere DT wurde in der Ibrutinib-Dosisreduktionskohorte nicht erreicht und betrug in der Acalabrutinib-Kohorte 9,5 Monate.
Die TD war in der Ibrutinib-Dosisreduktionskohorte länger als in der Acalabrutinib-Kohorte. Insgesamt 16 Prozent bzw. 17 Prozent der Patienten in den Ibrutinib- und Acalabrutinib-Dosisreduktionskohorten erhielten während der Nachbeobachtungszeit die nächste Behandlungslinie; Der mittlere TST wurde in keiner Kohorte erreicht. Die TST war in der Ibrutinib-Dosisreduktionskohorte länger. Diese realen Tests unterliegen der potenziellen Verzerrungsverzerrung, die häufig mit Beobachtungsforschung verbunden ist.
„Diese neuesten Erkenntnisse ergänzen die starken Daten, die Ibrutinib unterstützen, den weltweit am umfassendsten untersuchten Bruton-Tyrosinkinaseinhibitor und den Eckpfeiler der Behandlung chronischer lymphatischer Leukämie“, sagte Mark Wildgust, Vizepräsident für Geschäftsangelegenheiten bei Johnson & Johnson Innovative Medicine Globale Ärzte. „Rückblickend auf das Jahrzehnt seit seiner ersten Zulassung ist Ibrutinib ein Beweis für den Fortschritt, der bei der Neudefinition dessen erzielt wurde, was es bedeutet, mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen zu leben.“, wiederholt er.
