Tirzepatid bei Stoffwechselstörungen und Steatohepatitis im Zusammenhang mit Leberfibrose
Hintergrund
Der Steatohepatitis mit Stoffwechselstörungen verbunden (MASH) ist eine fortschreitende Lebererkrankung, die mit leberbedingten Komplikationen und Tod einhergeht. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Tirzepatidein Agonist von glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptid- und Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoren, bei Patienten mit MASH und mittelschwerer oder schwerer Fibrose.
Methoden
Wir haben einen Test durchgeführt Phase 2eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie mit Teilnehmern mit durch Biopsie bestätigtem MASH und Fibrose im Stadium F2 oder F3 (mittelschwer oder schwer).
Den Teilnehmern wurde nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie 52 Wochen lang einmal wöchentlich subkutan Tirzepatid (5 mg, 10 mg oder 15 mg) oder Placebo erhielten. Der primäre Endpunkt war die Auflösung des MASH ohne Verschlechterung der Fibrose nach 52 Wochen. Ein wichtiger sekundärer Endpunkt war eine Verbesserung (Abnahme) von mindestens einem Stadium der Fibrose ohne Verschlechterung des MASH.
Ergebnisse
Von den 190 Teilnehmern, die sich einer Randomisierung unterzogen hatten, hatten 157 in Woche 52 auswertbare Leberbiopsieergebnisse, und fehlende Werte wurden unter der Annahme unterstellt, dass sie dem Muster der Ergebnisse in der Placebogruppe folgen würden.
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Kriterien für die Auflösung von MASH ohne Verschlechterung der Fibrose erfüllten, betrug 10 % in der Placebo-Gruppe und 44 % in der Tirzepatid-5-mg-Gruppe (Unterschied gegenüber Placebo: 34 Prozentpunkte; Bereichsvertrauen). [IC] 95 %). , 17 bis 50), 56 % in der Tirzepatid-10-mg-Gruppe (Unterschied, 46 Prozentpunkte; 95 %-KI, 29 bis 62) und 62 % in der Tirzepatid-15-mg-Gruppe (Unterschied, 53 Prozentpunkte; 95 %-KI, 37 bis 69) (S
